CD24 & Siglec-10 단백질– 종양면역치료의 인기 타깃

암세포 표면에 특정한 "don't eat me" 신호 분자(예: CD24, CD47, PD-L1, B2M)를 발현한 후, 암세포는 면역 세포에 의해 정상 세포로 인식되어 종양 미세 환경의 대식세포의 식균 작용 및 제거를 회피합니다. 가장 먼저 발견된 "don't eat me" 신호 단백은 PD-1 및 CTLA-4입니다. 2019년 7월 Nature에 발표된 연구에 따르면 CD24는 난소암과 삼중 음성 유방암으로 표현되는 또 다른 "don't eat me"신호 단백이라고 밝혔고 암 세포가 자신을 보호하는 단백이며 암 면역 요법 개발의 잠재적 표적입니다.

CD24(Cluster of Differentiation 24)는 고도로 글리코실화된 글리코실 포스파티딜이노시톨 고정 세포 표면 단백질입니다. 난소암 및 삼중음성 유방암 세포의 표면에 발현되는 CD24 단백은 면역세포의 Siglec-10 단백과 상호작용하여 면역억제 신호를 전달함으로써 해로운 염증 반응을 억제할 수 있습니다.

현재 출시된 대부분의 CD24 단백은 항체와 결합에 대한 데이터만 있고, Siglec-10 단백과의 결합 활성에 대한 검증이 부족하고 CD24 항체 신약 개발의 핵심은 CD24가 Siglec-10에 결합하는 것을 효과적으로 차단할 수 있다는 점입니다. 이러한 문제를 해결하기 위해 ACROBiosystems는 서로 다른 tag의 CD24와 과발현하는 세포주를 가진 CD24 단백질을 개발하여 Siglec-10에 대한 세포주의 결합 활성을 검증하였습니다. 또한, 항-CD24 중화항체 SN3가 CD24 과발현 세포주와 Siglec-10의 결합을 효과적으로 차단할 수 있음을 검증하였습니다.